近日,阿斯利康(AstraZeneca)和默沙东(MSD)联合宣布,美国(http://www.chemdrug.com/article/11/)支持双方联合开发的PARP抑制剂奥拉帕利(olaparib,Lynparza)作为一线维持疗法,治疗转移性胰腺癌患者。
关于奥拉帕利
奥拉帕利是首个获批的PARP抑制剂,也是第一个针对DNA损伤修复(DDR)途径缺陷(如BRCA基因突变)的靶向疗法。作为细胞中的两种重要DNA修复蛋白,PARP主要修复DNA的单链损伤,而BRCA则主要修复DNA的双链损伤。
在携带BRCA1或BRCA2突变的癌症患者中,由于BRCA蛋白的失活,DNA损伤修复变得非常依赖于PARP。倘若PARP活性进一步受到抑制,那么肿瘤细胞分裂时就会产生大量DNA损伤,最终导致它们的死亡。
PARP抑制剂不仅可以在携带BRCA突变的乳腺癌和卵巢癌患者身上获得显著疗效,还曾经在携带BRCA突变的前列腺癌患者身上也获得显著疗效。
在中国,奥拉帕利近日成为目前唯一获批用于卵巢癌一线维持治疗的PARP抑制剂。它也被成功纳入2019年国家医保目录乙类药品(http://www.chemdrug.com/)范围,用于铂敏感复发型卵巢癌的维持治疗,无论是否携带BRCA基因突变。